二类、三类体外诊断试剂首次注册咨询

一、首次注册申报资料基本要求

(一)境内医疗器械注册申请表

　 　　 　1.按照填表说明的要求填写表内各项;

　 　　 　2.罕见病、特殊病种及其他情况，要求减免临床试验的，申请人应当在提交注册申报资料的同时，提出减免临床试验的申请，说明减免临床试验的理由，提供相关的文献资料。

(二)证明性文件

　 　　 　1.生产企业许可证副本及营业执照副本的复印件：

　 　　 　　 　(1)所申请产品应当在生产企业许可证核定的生产范围之内;

　 　　 　　 　(2)在有效期内。

　 　　 　2.有关提交资料真实性的声明,应当包括：

　 　　 　　 　(1)所提交资料的清单，同时须做出“主要生产工艺及反应体系的研究资料”与质量管理体系考核时所提交资料一致的承诺;

　 　　 　　 　(2)申请人承担法律责任的承诺。

(三)综述资料

　 　　 　1.产品预期用途：

　 　　 　　 　(1)产品预期用途;

　 　　 　　 　(2)与预期用途相关的临床适应症背景情况;

　 　　 　　 　(3)相关的临床或实验室诊断方法等。

　 　　 　2.产品描述：

　 　　 　　 　(1)产品所采用的技术原理;

　 　　 　　 　(2)主要原材料来源及制备方法;

　 　　 　　 　(3)主要生产工艺过程;

　 　　 　　 　(4)质控品、标准品(校准品)的制备方法及溯源情况。

　 　　 　3.有关生物安全性方面的说明：

　 　　 　　 　(1)人源性材料须对有关传染病(HIV、HBV、HCV等)予以说明，并提供相关的证明文件;

　 　　 　　 　(2)牛、羊源性的材料应当根据《关于含有牛、羊源性材料医疗器械注册有关事宜的公告》(国食药监械〔2006〕407号)的规定予以说明;

　 　　 　　 　(3)其他动物源及微生物来源的材料，应当提供相应的说明文件，证明其在产品运输、使用过程中对使用者和环境是安全的;

　 　　 　　 　(4)对于以上情况采取的病毒灭活等保证安全的具体试验方法的说明及相关证明文件。

　 　　 　4.产品主要研究结果的总结和评价：

　 　　 　　 　(1)主要研究结果的总结;

　 　　 　　 　(2)对该产品的评价。

　 　　 　5.其他：

　 　　 　　 　(1)同类产品在国内外批准上市情况;

　 　　 　　 　(2)相关产品所采用的技术方法及临床应用情况;

　 　　 　　 　(3)申请注册产品与国内外同类产品的异同;

　 　　 　　 　(4)对于新的诊断试剂产品，需提供被测物与预期适应症之间关系的文献资料。

(四)产品说明书

　 　　 　1.说明书格式应当符合《体外诊断试剂说明书编写指导原则》的要求;

　 　　 　2.产品说明书一式两份，并提供两份说明书文本一致的声明。

(五)拟定产品标准及编制说明

　 　　 　1.拟定的产品标准及编制说明一式两份，并提供两份标准文本完全一致的声明;

　 　　 　2.拟定产品标准文本符合GB/T1.1的要求;

　 　　 　3.采用国家标准、行业标准作为产品适用标准的，申请人还需提交：

　 　　 　　 　(1)所申请产品符合国家标准、行业标准的声明;

　 　　 　　 　(2)承担产品上市后质量责任的声明;

　 　　 　　 　(3)有关产品包装规格划分的说明。

(六)注册检测报告

　 　　 　1.由国家食品药品监督管理局认可的具有承检能力的检测机构出具的注册检测报告的原件;

　 　　 　2.所检测产品的包装规格应在本次注册申请的范围内;

　 　　 　3.检测类型应为注册检测;

　 　　 　4.第三类产品应当进行连续3个生产批次样品的注册检测。

(七)主要原材料的研究资料

　 　　 　1.主要原材料的选择、制备及质量标准(包括抗原、抗体及主要原料)的研究资料;

　 　　 　2.质控品、校准品(标准品)的原料选择、制备、定值过程及试验资料;

　 　　 　3.标准品的溯源性文件(具体的溯源过程)。

（八)主要生产工艺及反应体系的研究资料

　 　　 　1.主要生产工艺描述(固相载体、显色系统、指示系统等)及确定依据;

　 　　 　2.反应体系的组成;

　 　　 　3.被测样本的要求;

　 　　 　4.试剂用量;

　 　　 　5.体系的反应条件;

　 　　 　6.体系的有效性确定方法(校准、质控方法);

　 　　 　7.提供各种验证资料。

(九)分析性能评估资料

　 　　 　1.分析灵敏度、分析特异性、检测范围、测定准确性、批内不精密度、批间不精密度等的确定方法及依据;

　 　　 　2.如申报注册产品包括不同的包装规格，则需要提供每个包装规格产品进行上述项目评估的试验资料及总结;

　 　　 　3.如注册产品适用不同机型，则需要提供在不同机型上进行上述项目评估的试验资料及总结;

　 　　 　4.分析性能评估应采用多批产品进行;

　 　　 　5.如系按《体外诊断试剂注册管理办法(试行)》(以下简称《办法》)第二十一条委托相关机构完成的项目，申报资料中须注明委托项目名称、提供双方协议书，并保证所有试验数据及资料的真实性。

(十)参考值(参考范围)确定

　 　　 　1.确定参考值(参考范围)所采用的样本来源;

　 　　 　2.参考值(参考范围)确定的方法;

　 　　 　3.参考值(参考范围)确定的详细试验资料及总结;

　 　　 　4.如系按《办法》第二十一条委托相关机构完成的项目，申报资料中须注明委托项目名称、提供双方协议书，并保证所有试验数据及资料的真实性。

(十一)稳定性研究资料

　 　　 　1.稳定性研究方法的确定依据;

　 　　 　2.稳定性研究的具体方法、过程;

　 　　 　3.必须提供至少3批样品在实际储存条件下保存至成品有效期后的稳定性和开瓶稳定性(如有)的研究资料;

　 　　 　4.必要时提供加速破坏试验研究资料。

(十二)临床试验资料

　 　　 　1.第三类产品：申请人应当在不少于3家(含3家)省级卫生医疗机构开展临床试验。

　 　　 　2.第二类产品：申请人应当在不少于2家(含2家)省级卫生医疗机构开展临床试验。

　 　　 　3.对于特殊使用目的的产品，可以在符合要求的市级以上疾控中心、专科医院或检验检疫所、戒毒中心等机构开展临床试验。

　 　　 　4.临床试验协议：分别由临床试验机构及申请人签章。

　 　　 　5.临床试验方案：由各承担临床试验的主要负责人(签名)、临床试验机构(签章)、统计学负责人签名及单位盖章、申请人盖章、伦理委员会(牵头单位)盖章。

　　如该临床试验无需伦理委员会同意，应当由临床试验机构中的牵头单位提供有关伦理事宜的说明并签章。

　 　　 　6.各临床试验机构的临床试验报告，报告封面应包括：

　 　　 　　 　(1)进行临床试验产品的产品名称;

　 　　 　　 　(2)临床试验开始日期和完成日期;

　 　　 　　 　(3)各承担临床试验的主要负责人签名、临床试验机构签章、统计学负责人签名及单位盖章、申请人盖章;

　 　　 　　 　(4)产品注册申请人的联系人及联系方式、报告日期、原始资料保存地点。

　 　　 　7.对所有临床试验结果的总结报告：

　 　　 　　 　(1)由临床试验机构的牵头单位或申请人完成;

　 　　 　　 　(2)封面内容与各临床试验机构的临床试验报告的封面内容相同。

　 　　 　8.临床试验的详细资料，包括所有临床试验结果、同时采用的其他试验方法或其他诊断试剂产品的基本信息，如试验方法、诊断试剂产品来源、产品说明书及注册批准情况等。

　 　　 　9.临床试验所用样品的批号应当与临床试验前申请人按照拟定产品标准做检测时所用样品的批号一致，临床试验前的检测可以是申请人出具的自检报告，也可以是申请人委托其他具备检测能力的检测机构出具的检测报告。

　 　　 　10.对于校准品、质控品、参比液等，不需提供临床试验资料。

　 　　 　11.本部分所称临床试验机构签章是指临床试验机构公章和/或临床试验机构中负责临床试验主管部门公章。

(十三)生产及自检记录

　 　提供连续3批产品生产及自检记录的复印件。

(十四)包装、标签样稿

　 　(十五)质量管理体系考核报告

　 　　 　1.申请第二、三类体外诊断试剂首次注册，需提交：

　 　　 　　 　(1)体外诊断试剂生产企业质量管理体系考核申请书;

　 　　 　　 　(2)体外诊断试剂生产企业质量管理体系考核报告;

　 　　 　　 　(3)体外诊断试剂研制情况核查报告表。

　 　　 　2.申请已有质量管理体系考核报告中考核范围有效覆盖的产品首次注册，需提交：

　 　　 　　 　(1)体外诊断试剂生产企业质量管理体系考核申请书;

　 　　 　　 　(2)原体外诊断试剂生产企业质量管理体系考核报告(可交复印件，但需书面指出原件所在注册申报资料的受理号);

　 　　 　　 　(3)体外诊断试剂研制情况核查报告表。

　 　　 　3.以下第三类体外诊断试剂由国家食品药品监督管理局药品认证管理中心出具质量管理体系考核报告：

　 　　 　　 　(1)与致病性病原体抗原、抗体以及核酸等检测相关的试剂;

　 　　 　　 　(2)与血型、组织配型相关的试剂;

　 　　 　　 　(3)与变态反应(过敏原)相关的试剂。

　 　其他第三类和第二类体外诊断试剂由企业所在省、自治区、直辖市药品监督管理部门出具质量管理体系考核报告。

注：

　 　1.上述申报资料如无特殊说明的，应当由申请人签章。“签章”是指：生产企业盖章，或者其法定代表人、负责人签名加企业盖章。所盖章必须是生产企业公章，不得使用注册专用章。

　 　2.注册申报资料中，如部分试验资料是由境外研究机构提供，则必须附有境外研究机构出具的有关资料项目、页码等情况的说明和证明该机构已在境外合法登记并经公证的证明文件。但第九、十一、十二、十三项资料必须是采用境内生产企业生产的产品所进行试验的资料。

　 　3.对于重新注册申请时合并提出变更申请事项的，应予以说明，并按照变更申请的有关要求提交相应申报资料。

　 　4.变更申请时，变更前的产品标准、产品说明书提交一份，变更后的产品标准、产品说明书提交二份(如涉及)，同时需提交电子文档，电子文档的格式应当是WORD文档，并且可编辑、修改。